یک ژن درمانی با سلول داسی انقلابی امیدی دور در آفریقا است

[KAMPALA, SciDev.Net] از آنجایی که اوگاندا در این ماه غربالگری ملی اجباری نوزادان را برای بیماری سلول داسی شکل معرفی می کند، ژن درمانی که در ایالات متحده و اروپا تبلیغ می شود از نظر مالی برای اکثر بیماران در آفریقا دور از دسترس است.

آیولا اولاجید، رئیس باشگاه داسی شکل ایکورودو در نیجریه و فردی که مبتلا به بیماری سلول داسی شکل است، گفت: SciDev.Net: “در آفریقا، درمان ژن درمانی در حال حاضر فقط روی کاغذ وجود دارد.”

بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت، سالانه حدود 515000 نوزاد با کم خونی سلولی داسی شکل، یک اختلال خونی ارثی مادام العمر به دنیا می آیند. حدود 80 درصد موارد در جنوب صحرای آفریقا رخ می دهد، جایی که علت اصلی مرگ و میر در میان کودکان خردسال است.

“بله، ژن درمانی امید می دهد، اما این امیدی است که به دلیل هزینه برای مردم ما تقریبا غیرممکن است.”

الیشا اوستی، رئیس اتحادیه سلول داسی تانزانیا

در اوگاندا، وزارت بهداشت این ماه (9 فوریه) سیاستی را به اجرا گذاشت که بر اساس آن تمام نوزادانی که در مراکز بهداشتی به دنیا می‌آیند را ملزم می‌کند که در بدو تولد از نظر بیماری به طور رایگان غربالگری شوند تا مرگ و میر قابل پیشگیری کاهش یابد.

ارقام رسمی نشان می دهد که سالانه حدود 20000 کودک در اوگاندا با این بیماری به دنیا می آیند که 80 درصد آنها قبل از سن 5 سالگی جان خود را از دست می دهند که عمدتاً به دلیل تاخیر در تشخیص و عوارض قابل پیشگیری است.

نقطه عطف در ویرایش ژن

همانطور که دولت های آفریقایی تشخیص زودهنگام و درمان اصلی را گسترش می دهند، کشورهای با درآمد بالا اولین درمان تایید شده ویرایش ژن را که برای درمان بیماری سلول داسی شکل طراحی شده است، پذیرفته اند.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده در دسامبر 2023، Casgevy (exagamglogene autotemcel) را برای بیماران 12 ساله و بالاتر تایید کرد و آن را به عنوان یک درمان “نقطه عطف” معرفی کرد. آژانس تنظیم مقررات داروها و محصولات بهداشتی بریتانیا هفته‌ها قبل این درمان را تأیید کرد و در ژانویه امسال برای استفاده در NHS انگلیس تأیید شد.

FDA همچنین Lyfgenia، یک ژن درمانی مبتنی بر سلول را که توسط Bluebird Bio ساخته شده است، تأیید کرد، اگرچه هشداری در مورد خطرات احتمالی سرطان دارد.

بیماری سلول داسی شکل ناشی از جهش در ژن سازنده هموگلوبین، پروتئینی است که اکسیژن را در گلبول های قرمز خون حمل می کند. این نقص باعث می شود که سلول ها سفت و داسی شکل شوند که منجر به درد شدید، آسیب اندام ها و کوتاه شدن طول عمر می شود.

Casgevy با گرفتن سلول های بنیادی خون بیمار، ویرایش آنها در آزمایشگاه با استفاده از فناوری ویرایش ژن CRISPR برای فعال سازی مجدد تولید هموگلوبین سالم، و سپس تزریق مجدد آنها به بدن پس از شیمی درمانی عمل می کند. در صورت موفقیت، بیمار شروع به تولید گلبول های قرمز عملکردی می کند.

کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که این درمان به‌طور چشمگیری دوره‌های درد شدید را در اکثر بیماران تحت درمان کاهش می‌دهد.

قیمت بالا

با این حال، این پیشرفت با قیمت سرسام آور همراه است، به طوری که Casgevy در ایالات متحده حدود 2.2 میلیون دلار ارزش دارد.

سازنده Vertex پاسخی نداد SciDev.Netمسائل قیمت گذاری برای کشورهای کم درآمد و متوسط Bluebird Bio نیز قبل از انتشار پاسخی نداد.

برای اولاجید، هزینه ژن درمانی آن را تا حد زیادی در نیجریه نمادین می کند، کشوری که بسیاری از خانواده ها قادر به پرداخت داروهای اولیه نیستند.

او گفت: «این امید می دهد، اما امید چندانی ندارد.

“شما باید بسیار ثروتمند باشید تا حتی به آن فکر کنید، و من می دانم که 99 درصد از مردم نیجریه توانایی خرید آن را ندارند، بنابراین برای بسیاری بی فایده است.”

نیجریه با حدود 150000 نوزاد در سال با این بیماری متولد می شود، بالاترین بار بیماری سلول داسی شکل را در جهان دارد. میلیون ها نفر دیگر با این اختلال زندگی می کنند و بسیاری از آنها به درمان مداوم دسترسی ندارند.

پیوند مغز استخوان

برای چندین دهه، درمان در آفریقا بر کنترل علائم از طریق تسکین درد، پیشگیری از عفونت، انتقال خون و در موارد محدود، پیوند مغز استخوان – که قبلا تنها درمان ثابت شده بود – متمرکز شده است.

اسمیر خون محیطی که داسی شدن گلبول های قرمز را به دلیل کمبود اکسیژن نشان می دهد. اعتبار تصویر: Ed Uttman/Flickr

نیجریه سه مرکز پیوند مغز استخوان ایجاد کرده است که این درمان را ارائه می دهد. با این حال، هزینه ها از 50،000 دلار آمریکا تا بیش از 200،000 دلار آمریکا متغیر است، که آن را برای اکثر خانواده ها غیرقابل تحمل می کند.

اعتماد مانع دیگری است. حتی زمانی که درمان در خانه در دسترس است، بسیاری ترجیح می دهند در صورت توان مالی به دنبال درمان در خارج از کشور باشند.

الیشا اوستی، رئیس اتحادیه سلول‌های داسی شکل تانزانیا، گفت: مزیت ژن درمانی نسبت به پیوند مغز استخوان این است که نیازی به اهداکننده ندارد – نکته مهمی برای بیماران آفریقایی که با نرخ تطابق اهداکنندگان کمتری در سطح جهانی مواجه هستند. او معتقد است که درمان باید مقرون به صرفه باشد.

اوسطی گفت: بله، ژن درمانی امید می آورد، اما امیدی است که به دلیل هزینه برای مردم ما تقریبا غیرممکن است.

آنچه ما اکنون به آن نیاز داریم، همکاری برای آموزش دانشمندانمان است تا بتوان چنین فناوری را به آفریقا منتقل کرد.

تکنولوژی پیشرفته

لوئیس بایگا، محقق مرکز تحقیقات بالینی مشترک اوگاندا، گفت که قیمت های ژن درمانی منعکس کننده پیچیدگی علم و زیرساخت های مورد نیاز برای ارائه آن است.

او گفت: «اکثر ژن درمانی‌های امروزی به ناقل‌های ویروسی متکی هستند و به امکانات بسیار تخصصی «عمل تولید خوب» نیاز دارند که ساخت آن میلیون‌ها دلار هزینه دارد، بنابراین شرکت‌ها برای جبران هزینه‌های خود، این درمان‌ها را با قیمت بسیار بالایی می‌فروشند.

اگرچه Casgevy به سیستم های انتقال ویروس متکی نیست، اما همچنان به فرآیندهای آزمایشگاهی پیچیده و امکانات بسیار کنترل شده نیاز دارد.

بایگا گفت: “اگر ناقل های ویروسی و اجزای ژن درمانی به صورت محلی تولید شوند، قیمت ها به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.”

مدل‌های در حال ظهوری وجود دارند که نشان می‌دهند کار ژن درمانی را می‌توان در آزمایشگاه‌های ساده‌تر انجام داد.»

Bayigga در حال حاضر روی یک فرآیند تولید ساده کار می کند که به طور بالقوه می تواند در تنظیماتی مانند اوگاندا اجرا شود.

او افزود: “این گونه است که ما شروع به تصور ژن درمانی می کنیم که برای کشورهای با درآمد کم و متوسط ​​واقع بینانه است.”

روی تست سرمایه گذاری کنید

طرفداران تاکید می کنند که در حالی که ژن درمانی در کشورهای ثروتمند سر و صدا ایجاد می کند، دولت های آفریقایی باید پیشگیری، غربالگری و درمان مقرون به صرفه را در اولویت قرار دهند.

بایگا خاطرنشان کرد که آفریقا بالاترین بار اختلالات خونی ارثی را در سطح جهان دارد.

او گفت: “دولت های ما باید بزرگترین سرمایه گذاران و مدافعان راه حل های آفریقایی برای مشکلات آفریقا باشند.”

اولاجیده افزود: دولت ما در حال حاضر باید بیشتر روی پیشگیری تمرکز کند.

سیاست غربالگری اجباری نوزادان اوگاندا منعکس کننده این استراتژی است، تشخیص زودهنگام را گسترش می دهد و در صورت نیاز شروع فوری درمان مادام العمر را تضمین می کند.

با این حال، بایگا هشدار داد که جشن گرفتن شفا بدون پرداختن به دسترسی فقط نابرابری ها را تشدید می کند.

او افزود: «همه زندگی ها دارای ارزش یکسانی هستند.

اگر دارویی وجود داشته باشد اما در دسترس نباشد، این نابرابری است.

این قطعه توسط میز انگلیسی جنوب صحرای آفریقا SciDev.Net ساخته شده است.